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抗肿瘤及肿瘤辅助药

/Anti tumor and tumor therapy
盐酸格拉司琼口腔崩解片
时间:2013-09-12
【药品名称】
通用名称:盐酸格拉司琼口腔崩解片
英文名称: Granisetron Hydrochloride Orally Disintegrating Tablets
汉语拼音:Yansuan Gelasiqiong Kouqiangbengjie Pian
【 成  份 】本品主要成份为盐酸格拉司琼。
化学名称:1-甲基-N-(内向-9-甲基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷-3-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐。
化学结构式:
分子式:C18H24N4O· HCl
分子量:348.9
【性  状】本品为白色或类白色片。
【适应症】
用于预防和治疗由放疗、细胞毒类药物化疗所致的恶心和呕吐。
【规  格】1mg (以C18H24N4O计)
【用法用量】
用法:将双铝板从泡沫夹板中取出,用剪刀将双铝板剪成90度角,用干燥的手将片轻轻取出,置于舌部数秒即可崩解或溶化,其崩解物随后可在无水的条件下吞咽。取片过程切忌大力撕扯,以防片的破碎。
用量:通常成人用量为1mg/次,2次/日,首次给药于化疗和放疗前1小时服用,第二次于第一次服药后12小时服用。老年人和肝、肾功能不全患者无需调整剂量。日最大用量:24小时内不超过9mg。
【不良反应】
盐酸格拉司琼常见的副作用为头痛、倦怠、发热、便秘及胃肠道紊乱,偶有短暂性无症状转氨酶活性增加。上述反应轻微,一般无需特殊处理。过敏反应少见,罕有过敏性休克。服用口腔崩解片剂型可感觉口腔发干,有粘稠感。
【注意事项】
1.由于本品可减慢消化道运动,故消化道运动障碍患者,使用本品时应严密观察。
2.高血压未控制的患者,日剂量不宜超过10mg,以免引起血压进一步升高。
3.与食物同时服用时吸收略有延迟。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
多个体外或体内评估试验证实本药对哺乳类动物细胞无遗传毒性。动物试验无致畸胎性。尚无孕妇使用本品经验,也缺乏在母乳中分泌及排泄资料,因此,应当遵循以下原则:
1.孕妇除非必需外,不宜使用。
2.哺乳期妇女需慎用,若使用本品时应停止哺乳。
【儿童用药】尚无儿童用药经验,不推荐使用。
【老年用药】老年人无需调整剂量
【药物相互作用】
与利福平或其他肝酶诱导药物同时使用,本品血药浓度减低,应适当增加剂量。
【药物过量】
一例患者服用推荐剂量10倍,仅出现轻微头痛,无其他后遗症报道。本品无特殊的解毒药,假如服药过量,应采取对症治疗。
【药理毒理】
药理作用
本品是一种高选择性的5HT3受体拮抗剂,对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5HT,并激活中枢或迷走神经的5HT3受体而引起呕吐反射。本品控制恶心和呕吐的机理是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5HT3受体,抑制恶心、呕吐的发生。本品选择性较高,无锥体外系反应和过度镇静等副作用。
毒理研究
遗传毒性:本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验结果均未表现出致突变作用,但在Hela细胞体外试验中出现UDS明显增加。体外人淋巴细胞染色体畸变试验中可见多倍体细胞的数量明显增加。
生殖毒性:经口给予本品剂量达100mg/kg/天(600mg/m2/天,按体表面积算,相当于人用推荐剂量的405倍)时,对雌、雄大鼠的生育力和生殖行为无影响。妊娠的大鼠和家兔经口给予本品剂量分别为125mg/kg/天(750mg/m2/天,按体表面积算,相当于人用推荐剂量的507倍)及32mg/kg/天(378mg/m2/天,按体表面积算,相当于人用推荐剂量的255倍)时,均未表现出对动物生育力和胎儿发育的影响,但尚无本品充分和严格对照的妊娠妇女给药的临床研究。由于动物试验并不总能预测药物对人体的影响,故只有在确实必需时,才可在妊娠期间服用本品。
目前尚不清楚本品是否通过乳汁分泌。因为许多药物可以经乳汁分泌,故哺乳妇女服用本品时应慎重考虑其对后代的影响。
致癌性:在给药两年的致癌性试验中,大鼠经口给予本品的剂量分别为1、5、50mg/kg(6、30、300mg/m2/天),其中高剂量组在第59周时因毒性反应将剂量降至25mg/kg。结果显示,5mg/kg/天以上组(包括该剂量组)雄性大鼠和25mg/kg/天组雌性大鼠(以体表面积计算,其剂量分别相当于人用推荐剂量的20倍以上和101倍)的肝细胞癌和腺瘤的发生率显著增加,而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠(以体表面积算,分别为临床推荐剂量的4倍和20倍)的肝肿瘤发生率未见增加。在12个月的试验中,经口给予本品100mg/kg/天组(600mg/m2,以体表面积计算,相当于人用推荐剂量的405倍)的雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤,而空白对照组未出现。本品给药24个月的小鼠致癌性试验结果显示,肿瘤的发生率未显示明显的统计学意义增加,但该试验并非最后结论。由于在大鼠致癌性研究中出现肿瘤,故本品应在说明书所推荐的剂量下和适应症的范围内应用。
【药代动力学】
健康受试者单次空腹口服盐酸格拉司琼片1mg后,血浆峰浓度值约为3.63ng/ml,达峰时间约为1.180小时,血浆消除半衰期为6.23小时,癌症患者半衰期显著延长,为9.8-11.6小时。在体内广泛分布,分布容积约3.94L/kg,药后48小时,大约12%的剂量以原形药的形式在尿中排泄,余下的剂量以代谢物的形式排泄,尿、粪排泄率分别为48%、38%。盐酸格拉司琼的代谢由肝微粒体酶P-450 3A介导,主要代谢途径为N-去甲基化及芳香环氧化后再与葡萄糖醛酸结合。血清蛋白结合率约为65%。以上数据也适用于胶囊。
在18例男性健康志愿者中进行的生物等效性试验结果显示,本口腔崩解片2mg无水条件下吞咽与盐酸格拉司琼片2mg用150ml温水服用后获得的AUC0-24,Cmax,Tmax值分别为51.55±35.46和52.13±36.00(ng/h/ml);7.76±4.56和8.19±4.73(ng/ml);2.61±0.32和2.47±0.40h。
【贮 藏】遮光,密封保存。
【包 装】双铝包装,每盒2片。
【有 效 期】18个月。
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准:YBH04872007
【批准文号】国药准字H20070275
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