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一项开放性的III期随机多中心研究(BREAK-3)结果报道
时间:2013-07-11
BRAF激酶抑制剂Dabrafenib或DTIC治疗BRAFV600E突变的黑色素瘤疗效比较:一项开放性的III期随机多中心研究(BREAK-3)结果报道
 
2012 ASCO年会摘要号:LBA8509
背景:Dabrafenib(GSK2118436)是一种选择性BRAF阻滞剂。在BRAFV600E突变的转移性黑色素瘤患者的I/II期临床试验中,已观察到Dabrafenib的疗效与可耐受的安全性。这项III期临床试验(NCT01227889)旨在比较Dabrafenib或氮烯咪胺(DTIC)治疗晚期黑色素瘤的无进展生存(PFS)。
 
方法:初治且不可切除的III或IV期BRAFV600E突变黑色素瘤患者按3:1比例随机分入Dabrafenib(150 mg po bid)组或氮烯咪胺(1000 mg/m2, 静脉用, q3w)组。入组患者按分期进行分层。主要研究终点是研究者评估的PFS。计划于出现102起疾病进展事件后进行PFS的主要分析。由独立委员会确认出现肿瘤进展的氮烯咪胺组患者允许交叉转入Dabrafenib治疗。次要终点包括独立委员会评估的PFS,OS、有效率、疗效持续时间、安全性及药代动力学。
 
结果:2011年2月至9月,自全球93个中心共入组250例患者。187例患者随机分入Dabrafenib组,63例分入氮烯咪胺组。截至2011年12月19日,共141例患者仍在接受治疗 (Dabrafenib n = 127;DTIC n = 14), 包括由氮烯咪胺转为Dabrafenib治疗的28例患者中的21例。患者中位年龄52岁,31%患者ECOG评分大于1,66%患者有M1c,33%患者 LDH >正常值上限。两组患者的人口学特征均衡分布。主要分析时出现118起事件(Dabrafenib组77起、氮烯咪胺组41起)。PFS的风险比(HR)为0.30(95% CI: 0.18–0.53;P < 0.0001)。Dabrafenib组中位PFS为5.1个月,氮烯咪胺组为2.7个月。OS尚未达到,报道了30例死亡。Dabrafenib组的确认的治疗有效率(RR)为53%,氮烯咪胺组为19%。所有的亚组都可观察到PFS及RR上的获益。Dabrafenib组的常见不良事件有皮肤角化过度 (37%)、头痛 (32%)、发热(28%)、关节疼痛(27%)、皮肤乳头状瘤 (24%)。Dabrafenib组的严重不良事件(> 1%)包括:发热 (4%),鳞癌 (6%)和新的原发黑色素瘤 (2%)。
 
结论:与氮烯咪胺相比,Dabrafenib显著改善了PFS和ORR,且安全性良好。
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