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第一篇 双磷酸盐
时间:2013-07-11
1、  什么是骨转移?
 
骨转移是恶性肿瘤疾病发展过程中,尤其是晚期阶段的一种常见并发症,多数肿瘤可发生骨转移,发生率高的为多发性骨髓瘤(100%)、乳腺癌(75%),前列腺癌(85%),肺癌(65%),甲状腺癌(60%),宫颈癌(50%),膀胱癌(42%),肾癌(65%)。
 
骨转移的机理简单来说是肿瘤细胞随血流到达骨髓后,通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞相互作用,破坏骨组织,并释放出骨组织中贮存的多种生长因子,使肿瘤细胞不断增生形成转移灶。肿瘤骨转移多数发生在躯干部位的骨骼,如颈、腰背部骨(脊柱、肩胛骨、肋骨)和骨盆。其次是腿部的股骨上部和上臂的肱骨上部。
 
2、肿瘤发生骨转移时会带来什么后果?
 
肿瘤转移到骨时,常引起骨的溶解破坏,这是产生各种症状的根本。肿瘤骨转移开始多为局部疼痛并有压痛,疼痛有轻有重。转移瘤较浅时可摸到包块,部位深时摸不到包块,主要症状为骨痛,病理性骨折(疼痛剧烈,畸形,出现异常活动等),脊髓受压(神经压迫症状如两下肢肌力减退,麻木感),骨放疗/手术治疗,血钙升高。
 
3、目前恶性肿瘤常用的诊断手段都有哪些?
 
ECT骨显像(放射性核素骨显象):目前广泛用于骨转移的早期筛选,但特异性不高,且不可以用作骨转移瘤病灶的疗效评价;  X线、CT扫描:是骨转移的影像学确诊检查方法,也是目前可评价骨转移临床疗效的主要检查手段;MRI(核磁共振)检查:是一种骨转移早期诊断的手段,MRI的特异性也不高,不宜用作药物的疗效评价;病理检查。
 
4、目前恶性肿瘤骨转移的主要治疗手段都包括哪些?
 
2010版《恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识》指出骨转移基础治疗包括 :对症支持(改善功能状态和生活质量的对症支持治疗)、双膦酸盐、±放射治疗、±全身治疗(包括化疗、内分泌治疗、分子靶向治疗等,根据肿瘤病情及身体状况来决定抗肿瘤全身治疗)。
 
 5、  双磷酸盐药物都包括哪些,它们与一般止痛药有何不同?
 
由于双膦酸盐化学结构中与中心碳原子连接的侧链不同,因此双膦酸盐类药物的临床活性和功效亦有所不同。第一代(不含氮):氯屈膦酸盐为代表;第二代(含氮):博宁(帕米膦酸二钠)、阿仑膦酸钠,抑制骨吸收的作用强于第一代药物;第三代(杂环结构含氮):博来宁(唑来膦酸)和依班膦酸,在作用强度和疗效方面比第二代又有了进一步提高。
 
目前用于癌痛的止痛药主要是阿片类麻醉镇痛药,常用于治疗中、重度痛到酷痛。但这类药物易成瘾,且它们是作用于中枢而止痛的,仅能治标。双磷酸盐通过多途径抑制破骨细胞活动从而阻断骨转移恶性循环,通过阻碍肿瘤细胞与骨基质粘附结合;抑制破骨细胞活性 ;诱导破骨细胞凋亡等途径抑制破骨细胞活动。除了治疗骨痛外,还可治疗高钙血症、预防和治疗SREs。
 
 6、博宁多次或长期使用对肿瘤骨转移有什么好处?
 
双膦酸盐用于乳腺癌等恶性肿瘤患者治疗和预防SREs的临床研究中,各临床试验中位用药时间为6~18个月,已有用药2年以上的安全性数据,因此临床实践中推荐用药时间可达2年 。应该根据患者的获益情况主张合理的长期用药,有时双磷酸盐可能成为晚期骨转移患者唯一保留的全身用药。
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